竞争对手Kite和Novartis分别发布新的CAR-T数据以寻求FDA批准

今年尽管看起来细胞治疗工作后退了一大步，诺华（Novartis）仍计划于明年年初率先向FDA提交一种新的CAR-T药物。但是竞争对手Kite Pharma也紧跟其后，它开始向监管机构提出滚动新药申请（Rolling Submission）。

Kite计划于2017年提交KTE-C19药物的BLA

两家公司周末在美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）公布了最新的试验数据。Kite公司根据从一期临床试验ZUMA-3和ZUMA-4得到的顶线数据指出，KTE-C19药物对于82%的晚期急性淋巴细胞白血病(ALL)患者（11名患者中的9名）有完全缓解，或者不完全/部分血液恢复的完全缓解的治疗效果。

与Juno公司的临床试验不同，Kite公司说它没有发现脑水肿的实例。但是安全性仍然是一个问题，因为ZUMA-3临床试验中有一个受试者死于与KTE-C19相关的细胞因子释放综合征（CRS），而ZUMA-4临床试验中，也有一个受试者死于播散性真菌感染，尽管该生物技术公司宣称这“与KTE-C19无关”。

CRS是这种新型治疗的已知并发症。当工程细胞在其体内被激活时，这种并发症就会在一些患者体内发生。

鉴于其试验数据，Kite公司在美国FDA的“突破”药物中获得了一个新的药物名称，称之为axicabtagene ciloleucel。该公司也开始向FDA提出滚动新药申请，以获得KTE-C19药物的生物制剂许可证申请（Biologics License Application，BLA）。药物申请的治疗人群是不符合自体干细胞移植的复发/难治的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma）患者。这家生物技术公司表示，预计将在2017年一季度末完成BLA的提交。

诺华CTL019二期试验数据良好 已获得FDA快速评审资格

诺华公司也发布了二期临床试验的最新数据，在接受CTL019输液三个月后，82%（50名患者中的41名）的患有复发/难治的B细胞ALL患者出现完全缓解，或者不完全/部分血液恢复的完全缓解。

“对于所有完全缓解的患者，没有检测到微小的残留病变，”这家瑞士大药厂商补充说，“在输液后半年内，估计应答患者的无复发率为60％。”

诺华表示CTL019与FDA“2017年初”此日期的“设置阶段”，是根据和Kite公司的头碰头试验而定的，针对的患者人群是儿童和年轻成年复发/难治的B细胞ALL患者。诺华还计划在2017年稍后向欧洲药品管理局（EMA）提交上市申请文件，并且已经获得了美国FDA快速评审的标签。

至于安全性方面，在其Eliana临床试验中，有将近一半（48％）的患者遭受了更严重的3级或4 级CRS，尽管没有由于CRS导致的死亡。然而，试验中有15％的患者经历了3级神经和精神病学事件，包括脑病和谵妄。但公司也强调没有发现4级事件。

早在8月，诺华公司确认了公司计划削减其内部的细胞和基因疗法部门的报道。公司将重新调配大约400名员工中的大部分人员，另外也有120名员工被裁员。看起来诺华公司好像正在慢慢退出这一领域，因为它似乎更专注于I/O组合疗法。

然而，诺华好像仍然喜好CAR-T研究，并可能是第一家推出这种新型癌症药物的公司。这对英国生物技术Oxford BioMedica来说也是一个好消息，因为这家公司生产表达CTL019的慢病毒载体，并且与诺华建立CAR-T伙伴关系。该公司表示对合作伙伴诺华取得的“令人兴奋的进步”感到很“高兴”。

Juno公司CAR-T临床试验遇阻 Bluebird公司CAR-T临床试验进展良好

今年Juno公司的临床研究中出现了多起患者死亡事件，这严重阻碍了他们将新的CAR-T快速推向市场的进程，另外这也引起了对这家生物技术公司的前景疑问。Juno公司似乎已经出局。

Bluebird生物公司在监管方面比诺华和Kite公司稍微落后一些。上周Bluebird发布了一些来源于一期临床试验的早期但令人印象深刻的数据，结果显示其抗BCMA CAR-T细胞产物候选药物对于治疗受到严重预处理的患有复发/难治的多发性骨髓瘤的患者的总有效率（Overall Response Rate，ORR）是78%，并且没有出现剂量限制性毒性和3级或更高的神经毒性以及CRS。